Prospecte medicamente & naturiste

Paginile prospectului - articolului medical: 1 2 3 4

Biotransformarea medicamentelor

            Substantele endogene, ca si cele straine organismului  (xenobiotice), sunt în marea lor majoritate supuse transformarilor metabolice în organism. Sensul biotransoformarilor este de a limita activitatea acestora, de a le neutraliza si de a le elimina din organism.  În absenta proceselor de biotransformare, unele xenobiotice ar putea persista în organism timp de mii de ani, durata  absurda din punct de vedere biologic. Biodegradarea spontana este rara în cazul medicamentelor. Atracurium si enantiomerul sau cis-atracurium se descompun spontan în organism (degradare Hoffman). Fenomenul poate fi considerat uneori avantajos în cazul unor insuficiente majore de organ (rinichi, ficat). De asemenea, unele medicamente pot fi inactivate prin chelare cu ioni metalici, chiar anterior absorbtiei în tractul digestiv.

            Cvasitotalitatea medicamentelor se metabolizeaza prin reactii biochimice, catalizate de enzime.

            Sensul  biologic al biotransformarilor consta în formarea unor compusi cu hidrosolubilitate crescuta, usor excretabili  si cu o  toxicitate redusa.

            Exista situatii particulare în biotransformarea medicamentelor:

- formarea unor compusi mai toxici, prin proprietatile lor fizico-chimice (sulfamide greu solubile în apa, hidrocarburi epoxidate cu proprietati carcinogene);

- formarea unor compusi mai putin activi,

- formarea unor derivati cu activitate crescuta (transformarea codeinei în morfina si a desipraminei în imipramina).

- formarea unor metaboliti cu activitate diferita de a medicamentului administrat;

- formarea unor compusi activi din substante inactive (promedicamente);

- formarea unui numar mare de metaboliti cu diverse grade de activitate farmacodinamica

            În general exista doua etape în metabolizarea medicamentelor. În reactiile de faza I sunt introduse sau evidentiate, grupari active în molecula medicamentelor, ce cresc solubilitatea în apa si confera puncte de atac pentru reactii biochimice ulterioare. Reactiile de faza II se caracterizeaza prin cuplarea produsilor rezultati în faza I-a cu molecule endogene, proces numit conjugare. Reactiile de faza a doua cresc si mai mult hidrosolubilitatea.  Secventa acestor reactii nu este invariabil aceeasi. Unele medicamente pot fi direct conjugate, iar altele pot fi hidroxilate dupa conjugari.

 FAZA I

Cea mai mare parte a reactiilor de faza I au loc în reticulul endoplasmatic neted. La ultracentrifugare aceste componente celulare sunt incluse în fractiunea microzomiala. Cele mai multe reactii microzomiale sunt oxidari. Enzimele implicate constituie sistemul oxidazelor mixte. La unele valori ale potentialului redox, se observa si reduceri.

 A.    REACTII MICROZOMIALE
OXIDARI

HIDROXILARI PE GRUPARI ALIFATICE

HIDROXILARI PE GRUPARI ARILICE (AROMATICE)

HIDROXILARI PE GRUPARI CICLICE NEAROMATICE

N-OXIDARI (AMINE PRIMARE, SECUNDARE, TERTIARE)

N-HIDROXILARI (AMINE)

S-OXIDARI

EPOXIDARI

DE(Z)AMINARI

O-DEALCHILARI

N-DEALCHILARI

S-DEALCHILARI

DESULFURARI

REDUCERI

AZO-REDUCERI (PRONTOSIL ROSU)

NITRO-REDUCERI

REDUCEREA GRUPARII CARBONIL (METADONA)

DEHALOGENARI

 
B.     REACTII NEMICROZOMALE
I.                   OXIDARI

    PRIN FLAVINMONOXIGENAZA
    DEZAMINARE OXIDATIVA (MAO, DAO)
    DEHIDROGENARI
    ESTERI
    AMIDE
    HIDRAZIDE
    DECICLIZARI
    CICLIZARI

II.                REDUCERI
III.             HIDROLIZE
IV.             ALTE TIPURI DE REACTII

 

 

Paginile prospectului - articol medical: 1 2 3 4