Prospect: informatii pentru utilizator
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Nebido Prospect
1000 mg/4 ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie injectabilă conţine testosteron 157,9 mg sub formă de undecanoat de testosteron 250 mg.
Pentru excipienţi, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie uleioasă, limpede, gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Terapia de substituţie cu testosteron pentru hipogonadismul masculin, după confirmarea deficienţei de testosteron în urma examinării clinice şi testelor biochimice (vezi pct. 4.4
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
4.2. Doze şi mod de administrare
Administrare intramusculară.
Bărbaţi adulţi şi vârstnici
Se administrează injectabil o fiolă de Nebido (care corespunde la 1000 mg de undecanoat de testosteron) la fiecare 10 – 14 săptămâni. Această frecvenţă de administrare este eficientă în vederea menţinerii unei concentraţii suficiente de testosteron şi nu produce acumularea medicamentului.
Injecţiile trebuie efectuate foarte lent. Trebuie avut grijă ca injectarea de Nebido să se facă profund, la nivelul muşchiului fesier, respectând precauţiile obişnuite pentru administrarea intramusculară. O atenţie deosebită trebuie acordată pentru evitarea injectării intravasculare. Conţinutul unei fiole se va injecta intramuscular, imediat după deschiderea fiolei.
– Iniţierea tratamentului
Concentraţiile plasmatice de testosteron trebuie măsurate înainte de începerea tratamentului şi în timpul iniţierii acestuia. În funcţie de concentraţiile plasmatice de testosteron şi de simptomele clinice, primul interval între administrări poate fi redus la minim 6 săptămâni, faţă de intervalul recomandat pentru tratamentul de întreţinere de 10-
14 săptămâni. Cu această doză de încărcare, vor putea fi atinse mai rapid concentraţii suficiente de testosteron la echilibru.
– Tratamentul de întreţinere şi individualizarea acestuia
Intervalul dintre administrări trebuie să se încadreze între valorile recomandate de 10-14 săptămâni. Este necesară monitorizarea cu atenţie a concentraţiilor plasmatice de testosteron pe parcursul tratamentului de întreţinere. Este recomandabilă măsurarea concentraţiilor plasmatice de testosteron în mod regulat. Măsurătorile trebuie efectuate la
sfârşitul intervalului dintre două administrări şi trebuie avute în vedere simptomele clinice. Aceste concentraţii plasmatice trebuie să se încadreze în treimea inferioară a intervalului valorilor normale. Concentraţiile plasmatice mai mici decât valorile normale indică necesitatea reducerii intervalului dintre administrări. În cazul unor concentraţii plasmatice mari, poate fi luată în considerare o mărire a intervalului dintre administrări.
Copii şi adolescenţi
Nu este indicată utilizarea Nebido la copii şi adolescenţi şi nu a fost evaluată clinic administrarea la bărbaţi sub 18 ani.
4.3.Contraindicaţii
Utilizarea Nebido este contraindicată în: carcinoamele androgen-dependente de prostată sau de glandă mamară a bărbatului; tumori hepatice actuale sau în antecedente; hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4.Atenţionări şi precauţii speciale
Nu se recomandă utilizarea Nebido la copii şi adolescenţi.
Nebido trebuie utilizat doar dacă hipogonadismul (hiper- şi hipogonadotrofic) a fost confirmat şi dacă înaintea iniţierii tratamentului s-a exclus altă etiologie care ar putea fi responsabilă de simptomatologie. Insuficienţa testosteronică trebuie diagnosticată pe baza semnelor clinice (regresia caracterelor sexuale secundare, modificări ale aspectului corpului, astenie, scăderea libidoului, disfuncţie erectilă etc.) şi confirmată prin două măsurări separate ale concentraţiilor sanguine de testosteron.
Experienţa administrării Nebido la la pacienţii vârstnici de peste 65 de ani este limitată. În prezent, nu există un consens în privinţa valorilor de referinţă ale testosteronului în funcţie de vârstă. Totuşi, trebuie avut în vedere faptul că, în mod fiziologic, concentraţiile plasmatice de testosteron scad odată cu înaintarea în vârstă.
Examenul medical
Înainte de iniţierea terapiei cu testosteron, la toţi pacienţii trebuie efectuată o examinare clinică amănunţită pentru a se exclude riscul existenţei unui cancer de prostată. La pacienţii care primesc terapie cu testosteron, monitorizarea atentă şi regulată a prostatei şi a sânilor trebuie efectuată conform metodelor recomandate (tuşeu rectal şi dozare de PSA
plasmatic) cel puţin o dată pe an şi de două ori pe an la pacienţii vârstnici şi la cei care prezintă un risc crescut (cei cu factori de risc clinici sau familiali).
În afara măsurării concentraţiei de testosteron, la pacienţii aflaţi pe terapie de lungă durată cu androgeni, trebuie verificaţi periodic următorii parametri biochimici: hemoglobina, hematocritul şi testele funcţionale hepatice.
Având în vedere variaţia valorilor de referinţă între diferite laboratoare, toate dozările de testosteron trebuie efectuate la acelaşi laborator.
Tumori
Androgenii pot accelera progresia cancerului de prostată aflat în stadiu subclinic şi al hiperplaziei benigne de prostată.
Nebido trebuie folosit cu prudenţă la pacienţii cu cancer, care au risc crescut de hipercalcemie (şi hipercalciurie asociată) datorită metastazelor osoase. Se recomandă monitorizarea periodică a concentraţiilor serice de calciu la aceşti pacienţi.
Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice, benigne şi maligne, la pacienţii care primeau tratament de substituţie cu testosteron.
Alte afecţiuni
La pacienţii cu insuficienţă hepatică, renală sau cardiacă sau boală coronariană, tratamentul cu testosteron poate determina complicaţii severe manifestate prin edeme, cu sau fără insuficienţă cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. Nu există studii efectuate pentru a demonstra eficienţa şi siguranţa acestui medicament la pacienţii cu afectare renală sau hepatică. Prin urmare, tratamentul de substituţie cu testosteron trebuie folosit cu prudenţă la aceşti pacienţi.
Ca regulă generală, trebuie întotdeauna respectate limitările utilizării de injecţii intramusculare la pacienţii cu coagulopatii congenitale sau dobândite.
Nebido trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu epilepsie şi migrenă, deoarece aceste afecţiuni pot fi agravate.
La pacienţii trataţi cu androgeni la care se obţin concentraţii plasmatice normale de testosteron cu terapie de substituţie, se poate ameliora sensibilitatea la insulină.
Anumite semne clinice : iritabilitatea, nervozitatea, creşterea în greutate, erecţii prelungite sau frecvente, pot indica expunerea excesivă la androgeni, necesitând ajustarea dozelor.
Poate fi potenţată apneea în somn preexistentă.
Atleţii care primesc terapie de substituţie cu testosteron pentru hipogonadism masculin primar sau secundar trebuie preveniţi asupra faptului că acest medicament conţine o substanţă activă care poate produce reacţie pozitivă la testarea antidoping.
Androgenii nu sunt potriviţi pentru stimularea dezvoltării musculare la persoanele sănătoase sau pentru creşterea capacităţii fizice.
Tratamentul cu Nebido trebuie întrerupt definitiv dacă simptomele de expunere excesivă la androgeni persistă sau reapar pe parcursul terapiei cu dozele recomandate.
Calea de administrare
Nebido trebuie injectat intramuscular. Experienţa a demonstrat că prin administrarea foarte lentă se poate evita apariţia reacţiilor de scurtă durată (senzaţie imperioasă de tuse, accese de tuse, dificultăţi respiratorii) care, în rare cazuri, apar în cursul sau imediat după injectarea soluţiilor uleioase.
4.5.Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Anticoagulante orale
S-a raportat că testosteronul şi derivaţii săi cresc activitatea anticoagulantelor orale. Pacienţii care primesc anticoagulante orale necesită monitorizare atentă, mai ales la iniţierea şi la finalul terapiei cu androgeni. Se recomandă intensificarea monitorizării timpului de protrombină şi a determinărilor INR-ului.
Alte interacţiuni
Administrarea concomitentă de testosteron şi ACTH sau glucocorticoizi poate accentua formarea de edeme; prin urmare, aceste substanţe active trebuie administrate cu prudenţă, mai ales la pacienţii cu afecţiuni hepatice sau cardiace sau la pacienţii predispuşi la formarea de edeme.
Interacţiuni cu testele de laborator: Androgenii pot scădea concentraţiile proteinei de legare a tiroxinei ducând la scăderea concentraţiei plasmatice de T4 total şi creşterea captării de
T3 şi T4 pe răşini. Cu toate acestea, concentraţiile hormonilor tiroidieni liberi rămân nemodificate şi nu există semne clinice de disfuncţie tiroidiană.
4.6.Sarcina şi alăptarea
Nu este indicată utilizarea Nebido la femei; acesta nu trebuie utilizat la femei însărcinate sau care alăptează.
4.7.Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nebido nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8.Reacţii adverse
Cea mai frecventă reacţie adversă observată a fost durerea la locul injectării (10%). Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice ca având o posibilă legătură cu Nebido (conform sistemului de clasificare HARTS Body System and Dictionary Term):
|
i
*) Din cauza dimensiunii reduse a eşantionului din studii, frecvenţa fiecărui eveniment advers raportat ca având posibilă legătură cauzală cu administrarea medicamentului a
determinat încadrarea acestora cel puţin la categoria frecvent (>1/100).
În literatură au fost raportate următoarele reacţii adverse ale medicamentelor care conţin testosteron:
| Sistem/aparat | Reacţii adverse |
| Tulburări hematologice şi limfatice | Rare cazuri de policitemie (eritrocitoză) |
| Tulburări de metabolism şi nutriţie | Creştere în greutate, dezechilibre electrolitice (retenţie de sodiu, clor, potasiu, calciu, fosfat anorganic şi apă) în timpul tratamentelor de lungă durată sau a celor cu doze mari |
| Aparat locomotor | Crampe musculare |
| Sistem nervos | Nervozitate, ostilitate, depresie |
| Sistem respirator | Apnee de somn |
| Tulburări hepatobiliare | În cazuri foarte rare: icter şi anomalii ale testelor funcţionale hepatice |
| Piele şi anexe | Pot să apară diferite reacţii cutanate, inclusiv acnee, seboree, şi căderea părului (alopecie) |
| Aparat reproducător şi afecţiuni mamare | Modificări ale libidoului, creşterea frecvenţei erecţiilor; terapia cu doze |
|
**) Datele despre riscul de cancer de prostată asociat cu terapia testosteronică sunt neconcludente.
4.9.Supradozaj
După supradozaj nu este necesară nici o altă măsură terapeutică specială în afară de oprirea terapiei cu medicament sau de reducerea dozei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Androgeni, 3-oxoandrosten (4) derivaţi
Cod ATC: G03B A03
Undecanoatul de testosteron este un ester al androgenului natural, testosteronul. Forma activă, testosteronul, rezultă prin clivarea catenei laterale.
Testosteronul este cel mai important hormon androgen al bărbatului, fiind sintetizat în principal la nivelul testiculelor, şi, într-o mai mică măsură, la nivelul corticosuprarenalei.
Testosteronul este responsabil pentru apariţia caracteristicilor masculine în timpul perioadei fetale, în prima copilărie şi la pubertate, iar după aceea pentru menţinerea fenotipului masculin şi a funcţiilor androgen-dependente (de ex. spermatogeneza, glandele sexuale accesorii). De asemenea, îndeplineşte diverse funcţii, de ex. la nivelul pielii, muşchilor, scheletului, rinichiului, ficatului, măduvei osoase hematogene şi SNC.
În funcţie de organul ţintă, spectrul acţiunilor testosteronului este în principal androgenic (de ex. prostată, vezicule seminale, epididim) sau de stimulare a anabolismului proteic (muşchi, os, hematopoieză, rinichi, ficat).
La nivelul unora dintre organe, efectele testosteronului se manifestă după conversia periferică a testosteronului în estradiol, care se leagă apoi de receptorii estrogenici de la nivelul nucleului celulelor ţintă, de ex. hipofiza, ţesutul adipos, creierul, oasele şi celulele testiculare Leydig.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Nebido este un preparat retard de undecanoat de testosteron, cu administrare intramusculară şi care evită astfel fenomenul de prim-pasaj hepatic. În urma injectării intramusculare de undecanoat de testosteron sub formă de soluţie uleioasă, compusul este eliberat treptat din preparatul retard şi este clivat aproape în totalitate în testosteron şi acid undecanoic. O creştere a concentraţiilor de testosteron peste valorilor bazale poate fi înregistrată timp de o zi după administrare.
Starea de echilibru
După prima injecţie intramusculară cu 1000 de mg de undecanoat de testosteron la bărbaţi cu hipogonadism, s-au obţinut după 7 zile valori medii de Cmax de 38 nmol/l (11 ng/ml). Cea de-a doua doză s-a administrat la 6 săptămâni după prima injecţie şi s-au atins concentraţiile maxime de testosteron de aproximativ 50 nmol/l (15 ng/ml). S-a menţinut un interval constant de 10 săptămâni între doze pe parcursul următoarelor 3 administrări şi s-a atins starea de echilibru între a 3-a şi a 5-a administrare. La echilibru, valorile medii ale Cmax şi Cmin de testosteron au fost de aproximativ 37 nmol/l (11 ng/ml) şi, respectiv, 16 nmol/l (5 ng/ml). Variabilitatea intra- şi inter-individuală mediană (coeficientul de variaţie,
%) a valorilor Cmin a fost de 22% (interval: 9-28%) şi, respectiv, 34% (interval: 25-48%).
Distribuţie
La bărbaţi, testosteronul circulant seric se leagă în proporţie de aproximativ 98% de proteina de legare a hormonului sexual (SHBG) şi de albumină. Doar testosteronul liber este considerat biologic activ. După administrarea intravenoasă de testosteron la bărbaţii vârstnici, timpul de înjumătăţire plasmatică al testosteronului a fost de aproximativ o oră şi s-a măsurat un volum de distribuţie aparent de aproximativ1,0 l/kg.
Metabolism
Testosteronul, obţinut prin clivarea esterului de undecanoat de testosteron, este metabolizat şi eliminat similar cu testosteronul endogen. Acidul undecanoic este metabolizat prin ß- oxidare similar cu ceilalţi acizi carboxilici alifatici. Cei mai importanţi metaboliţi activi ai testosteronului sunt estradiolul şi dihidrotestosteronul.
Eliminare
Testosteronul este metabolizat extensiv hepatic şi extrahepatic. După administrarea de testosteron radiomarcat, aproximativ 90% din radioactivitate se elimină urinar, sub formă de glucuronoconjugat şi sulfat, iar 6% se elimină în fecale după efectuarea circuitului enterohepatic. Metaboliţii urinari includ androsteronul şi etiocolanolonul. În urma administrării intramusculare a acestui preparat retard, rata de eliberare are un timp de înjumătăţire plasmatică de 90±40 zile.
5.3.Date preclinice de siguranţă
În studiile toxicologice nu s-au evidenţiat alte efecte în afara celor care pot fi explicate de caracteristicile hormonale ale Nebido.
S-a observat că testosteronul nu este mutagenic in vitro, folosindu-se modelul mutaţiei inverse (testul Ames) sau celule ovariene de hamster. A fost evidenţiată o legătură între tratamentul cu androgeni şi anumite cancere în studiile pe animale de laborator. Datele experimentale la şobolan au evidenţiat creşterea incidenţei cancerului de prostată după tratamentul cu testosteron.
Este cunoscut faptul că hormonii sexuali favorizează dezvoltarea anumitor tumori induse de agenţi carcinogenetici cunoscuţi. Semnificaţia clinică a acestei obsevaţii nu este cunoscută.
Studiile de fertilitate la rozătoare şi la primate au evidenţiat faptul că tratamentul cu testosteron poate afecta fertilitatea prin inhibarea spermatogenezei, de o manieră dependentă de doză.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Benzoat de benzil, ulei de ricin rafinat
6.2. Incompatibilităţi
În lipsa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3. Perioada de valabilitate
3 ani.
Produsul trebuie utilizat imediat după deschiderea fiolei.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu o fiolă de sticlă brună de 5 ml care conţine 4 ml soluţie injectabilă.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa
Soluţia pentru injectare intramusculară trebuie să fie inspectată vizual înainte de utilizare;
se vor utiliza doar soluţiile clare, fără precipitat.
Medicamentul este de unică folosinţă; soluţia neutilizată trebuie aruncată.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Schering AG
Mullerstrasse 178, D-13342, Berlin, Germania
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
6205/2006/01
9.DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare – Februarie 2006
10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2005