Prospect Milligest – Contraceptiv Oral Anticonceptional

Sharing

Prospect: Informatii pentru utilizator

1. Prospect Milligest, drajeuri

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Milligest, drajeuri, faza I

Un drajeu conţine 0,03 mg etinilestradiol şi 0,05 mg gestoden.

Milligest, drajeuri, faza a II. a

Un drajeu conţine 0,04 mg etinilestradiol şi 0,07 mg gestoden.

Milligest, drajeuri, faza a III. A

Un drajeu conţine 0,03 mg etinilestradiol şi 0,10 mg gestoden.

Pentru excipienti: conţine lactoză monohidrat şi zahăr.

vezi pct. 6.1

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Milligest, drajeuri, faza I

Drajeu de formă rotundă, de culoare portocaliu deschis.

Milligest, drajeuri, faza a II. a

Drajeu de formă rotundă, de culoare albă.

Milligest, drajeuri, faza a III. A

Drajeu de formă rotundă, de culoare verde deschis.

milligest prospect
milligest prospect

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Contracepţie orală.

4.2 Doze şi mod de administrare

Se va administra zilnic, câte un drajeu, timp de 21 de zile (preferabil la acelaşi moment al zilei).

Administrarea următoarelor 21 de drajeuri trebuie începută după un interval de 7 zile de pauză de administrare (adică după 4 săptămâni de la administrarea primului drajeu), în aceeaşi zi a săptămânii. Pe parcursul intervalului de 7 zile în care administrarea drajeurilor este întreruptă, va apărea sângerarea menstruală.

Primul ciclu de tratament

Administrarea drajeurilor Milligest trebuie începută în prima zi a ciclului menstrual.

Trecerea de la un alt contraceptiv oral combinat , la Milligest

Primul drajeu de Milligest trebuie administrat în prima zi a sângerării care intervine după administrarea ultimului comprimat din ambalajul de contraceptive orale utilizate anterior. Trecerea de la preparatele cu conţinut exclusiv de progesteron (minipilulă, injecţii, implant), la Milligest

Se poate trece de la produsele contraceptive cu progesteron în cantitate mică (minipilulă), la Milligest,

în orice zi a ciclului menstrual (pentru implant-în ziua eliminării acestuia; pentru injecţii-în momentul în care ar trebui făcută următoarea). În aceste cazuri, trebuie utilizată totuşi o metodă contraceptivă suplimentară în primele 7 zile ale administrării drajeurilor.

Utilizarea după avort în primul trimestru de sarcină

După un avort în primul trimestru, contracepţia orală poate fi începută imediat. În acest caz, nu sunt

necesare precauţii contraceptive suplimentare.

După naştere sau avort în al doilea trimestru de sarcină

Pentru utilizarea în timpul alăptării, vezi secţiunea 4.6.

Administrarea de drajeuri Milligest poate fi începută la 28 de zile de la naştere sau de la avortul în al

doilea trimestru de sarcină. În primele 7 zile de administrare a drajeurilor, trebuie utilizată o metodă contraceptivă suplimentară. Totuşi, dacă după naştere sau după avort a avut loc un raport sexual, este necesară excluderea existenţei unei eventuale sarcini, înainte de administrarea drajeurilor, sau aceasta trebuie amânată până la prima menstruaţie.

Neadministrarea la timp a unui comprimat

Dacă este omisă administrarea la timp a unui comprimat, el trebuie luat cât mai curând posibil şi dacă este administrat în primele 12 ore faţă de ora normală de administrare, protecţia contraceptivă nu este afectată şi nu sunt necesare metode suplimentare de contracepţie. Următoarele drajeuri trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă întârzierea depăşeşte 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. În acest caz, drajeul

(drajeurile) omis(e) trebuie lăsat(e) în ambalaj şi administrarea de Milligest trebuie continuată conform schemei de administrare. În acest caz, este necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare, în următoarele 7 zile. Dacă ambalajul în uz conţine mai puţin de 7 drajeuri, nu se va mai face pauza de administrare de 7 zile şi se va începe un nou ambalaj, în ziua ulterioară administrării ultimului

comprimat din ambalajul anterior. În acest caz, nu trebuie să intervină sângerarea până la finalul celui de-

al doilea ambalaj; totuşi, pot apărea sângerări intermenstruale.

În cazul în care nu apare sângerarea menstruală după terminarea celui de-al doilea ambalaj, trebuie exclusă sarcina înainte de continuarea contracepţiei cu Milligest.

4.2.3 Vărsături/diaree

Vărsăturile care apar în 3 până la 4 ore de la ingestia drajeului pot reduce absorbţia substanţelor active. Diareea are acelaşi efect, prin mărirea motilităţii intestinale. În aceste cazuri, trebuie urmate

instrucţiunile pentru drajeurile omise.

În cazul în care nu doriţi să modificaţi rutina regimului de administrare, drajeurile suplimentare necesare trebuie luate dintr-un alt ambalaj.

4.3 Contraindicaţii

Contraceptivele orale combinate nu trebuie utilizate în nici una dintre situaţiile prezentate mai jos:

– sarcină;

– siclemie;

– valvulopatii;

– prezenţă sau antecedente de tromboză venoasă (de ex. tromboza venelor profunde, embolie

pulmonară);

– prezenţă sau antecedente de tromboză arterială (de ex. atacuri cerebrovasculare) sau stări prodromale ale acestora (de ex. angina pectoris, ischemie cerebrală tranzitorie);

– prezenţa unor factori multipli de risc pentru tromboza arterială, incluzând diabet zaharat cu

complicaţii vasculare, dislipoproteinemie severă, hipertensiune severă sau necontrolată;

– tulburări biochimice ereditare sau dobândite asociate potenţial cu susceptibilitate mărită de tromboză venoasă şi arterială–de ex. rezistenţă la APC, deficienţă de antitrombină III, deficienţă de proteină C şi

S, hiperhomocisteinemie, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulanţi lupici);

– prezenţă sau antecedente de disfuncţii hepatice – atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit

la normal;

– prezenţă sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne);

– carcinoame ale endometrului;

– malignitate mamară cunoscută, suspectată sau în antecedente;

– malignităţi sexuale steroid dependente cunoscute sau suspectate sau în antecedente.

– sângerări vaginale nediagnosticate;

– antecedente de migrenă cu deficit neurologic focal;

– antecedente de herpes gestaţional.

– hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.

Excipienţi

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament, deoarece drajeurile

conţin lactoză.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament, deoarece drajeurile conţin zahăr.

4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare

Consult medical

Consultul medical regulat este necesar atât înainte de începerea sau reînceperea contracepţiei, cât şi pe parcursul utilizării de Milligest. Aceasta include obţinerea unei anamneze detaliate (şi a rudelor de

gradul întâi), prin intermediul examenului ginecologic cu evaluarea sânilor şi a organelor abdominale,

tensiunea arterială, citologia vaginală, realizarea de teste relevante de laborator. Sarcina trebuie

exclusă.

Utilizatoarele trebuie atenţionate că folosirea contraceptivelor Milligest nu asigură protecţie împotriva infectării cu HIV (SIDA) şi altor boli cu transmitere sexuală.

Disfuncţii circulatorii

Tromboză şi tromboembolie venoasă şi arterială

Câteva studii epidemiologice au sugerat o legătură între utilizarea contraceptivelor orale combinate şi un risc crescut de boli tromboembolice arteriale şi venoase cum ar fi infarctul miocardic, bolile cerebrovasculare (atac ischemic şi hemoragic), tromboza venelor profunde şi embolie pulmonară. Utilizarea oricăror contraceptive orale combinate comportă un risc mărit al trombozei venoase şi arteriale ca şi al tromboemboliei, în comparaţie cu persoanele care nu utilizează această metodă. Contracepţia orală combinată (COC) este asociată cu un risc mărit de tromboembolie venoasă (TEV) în comparaţie cu persoanele care nu utilizează această metodă. Cea mai mare creştere a acestui risc intervine pe parcursul primului an de utilizare, la femeile care nu au mai utilizat COC. Cu toate

acestea, riscul de TEV este mai scăzut în cursul utilizării COC decât pe parcursul sarcinii (60 de cazuri la 100.000 sarcini); TEV este fatală în 1 până la 2 la sută din cazuri.

Incidenţa de TEV la utilizatoarele de COC care conţin 50 µg etinilestradiol plus levonorgestrel este de

20 de cazuri la 100.000 de femei raportat la ani. Incidenţa la utilizatoarele de COC care conţin gestoden este de 30 până la 40 de cazuri la 100.000 de femei raportat la ani. Cea mai mare creştere a

riscului apare pe parcursul primului an de utilizare, la femeile care nu au mai utilizat COC.

Factorii următori măresc riscul de complicaţii arteriale şi venoase:

– vârsta;

– fumatul (fumatul excesiv şi vârsta înaintată sunt asociate cu un risc mărit–în special la femeile cu

vârste de peste 35 de ani; pentru această categorie se recomandă renunţarea la fumat);

– anamneza pozitivă în familie (de ex. tromboembolia la un părinte sau frate în tinereţe); în cazul în care există suspiciunea de predispoziţie ereditară, solicitaţi sfatul unui specialist înainte de a obţine

prescripţia pentru contraceptive;

– obezitate (IMC >30 kg/m²);

– dislipoproteinemie;

– hipertensiune;

– afecţiuni ale valvelor cardiace;

– fibrilaţie atrială;

– creşterea frecvenţei sau intensităţii migrenelor;

– alte condiţii medicale care au fost asociate cu diverse evenimente circulatorii precum diabetul zaharat, lupusul eritematos sistemic, sindrom hemolitic şi uremic, boala Crohn, ulcere, siclemie, hemoragii subarahnoidiene.

– imobilizare prelungită, intervenţie chirurgicală majoră, chirurgie ortopedică sau traumă majoră.

(Întrucât riscul de tromboembolie este extrem de mare pe parcursul perioadei postoperatorii, se

recomandă suspendarea utilizării COC cu 4 săptămâni înainte de data programată a intervenţiei planificate. Contracepţia orală poate fi reluată la 2 săptămâni de la remobilizarea completă). Contracepţia cu Milligest trebuie întreruptă imediat dacă apar următoarele semne şi simptome (care indică tromboza): dureri toracice (care pot radia în braţul stâng), dureri neobişnuit de puternice ale picioarelor, edeme ale extremităţilor inferioare, durere acută la respiraţie sau tuse, spută sangvinolentă. Următoarele tulburări ereditare sau dobândite pot sugera o susceptibilitate mărită de tromboză venoasă sau arterială: rezistenţă la proteina activată C (APC); hiper-homo-cisteinemie; deficienţa antitrombinei III, proteinei C şi S, prezenţa anticorpilor antifosfolipidici (anticorpi anti-cardiolipinici, anticoagulant lupic).

Tensiunea arterială

Pe parcursul utilizării contraceptivelor orale s-a observat creşterea tensiunii arteriale; cu o incidenţă mai mare la grupele cu vârste mai înaintate şi în timpul unei utilizări prelungite de COC. Hipertensiunea este mai întâlnită la femeile care utilizează contraceptive orale cu conţinut mare de hormoni.

Contracepţia orală nu este recomandată femeilor cu istoric de hipertensiune, cu complicaţii conexe, sau cu afecţiuni renale. Dacă se preferă cu toate acestea utilizarea de COC, este indispensabilă o monitorizare atentă şi contracepţia orală trebuie întreruptă dacă intervine o creştere substanţială a tensiunii arteriale.

La majoritatea femeilor, tensiunea revine la normal după întreruperea contracepţiei orale. Utilizarea anterioară de COC nu are nici o influenţă asupra riscului de contractare ulterioară a hipertensiunii.

Tumorile

În anumite studii, s-a raportat un risc mărit de cancer de col uterin la utilizatoarele de contraceptive

orale pe termen lung, însă rezultatele acestora sunt controversate. Patogeneza cancerului de col uterin

implică şi alţi factori (de ex. virusul verucogen).

O meta-analiză din 54 de studii epidemiologice a raportat un risc relativ mărit (RR = 1,24) de cancer mamar la femeile care au utilizat contracepţia orală pe termen lung. Riscul în exces descreşte gradual în timpul perioadei de 10 ani de la întrerupere. Nu a putut fi demonstrată o relaţie cauzală. Cancerul mamar este diagnosticat la utilizatoarele de contraceptive orale la un stadiu mai puţin avansat decât la non-utilizatoare.

Se pot dezvolta, rar, tumori hepatice benigne la femeile care utilizează contraceptive orale. Perforarea acestor leziuni poate avea ca rezultat hemoragie intraabdominală care pune viaţa în pericol sau poate fi, ocazional, fatală. Malignitatea hepatică a fost raportată sporadic în cursul contracepţiei orale pe termen lung.

Alte anormalităţi

În cursul contracepţiei orale poate apărea rar tromboza vaselor retiniene. Administrarea de Milligest trebuie suspendată dacă apar pierderea parţială sau completă a vederii, exoftalmie sau ambiopie, edeme papilare sau afecţiuni ale vaselor retiniene.

Conform cu studiile anterioare, tratamentul cu medicamente care conţin estrogeni şi contraceptive orale este asociat cu o creştere permanentă a riscului de contractare a litiazei biliare. Totuşi, dovezile

din studiile recente sugerează doar un risc minor la utilizatoarele de contraceptive orale cu conţinut scăzut de hormoni.

Apariţia sau agravarea migrenei sau iniţierea unor cefalee neobişnuit de puternice, recurente sau

persistente trebuie să fie urmate prompt de întreruperea contracepţiei cu Milligest.

Milligest trebuie să fie imediat întrerupt dacă apar pruritul generalizat sau convulsiile.

Efecte asupra metabolismului glucidic şi lipidic

Pe parcursul utilizării contracepţiei orale poate apărea o toleranţă scăzută la glucoză. Astfel, se impune o supraveghere atentă a femeilor diabetice în cursul contracepţiei orale.

A fost raportată apariţia ocazională a hipertrigliceridemiei. Multe substanţe cu proprietăţi de

progesteron scad nivelul de colesterol al lipoproteinelor cu densitate înaltă, în timp ce acesta este mărit

de estrogen. Astfel, efectul net al contraceptivelor orale asupra metabolismului lipidic depinde de rata componentelor estrogen şi substanţe cu proprietăţi de progesteron, ca şi de tipul şi cantitatea de substanţe cu proprietăţi de progesteron.

Este necesară o supraveghere strictă a femeilor cu hiperlipidemie care utilizează contracepţie orală. La pacientele cu cazuri de hiperlipidemie în familie, utilizarea contraceptivelor care conţin estrogeni

este asociată potenţial cu mărirea substanţială a nivelului de trigliceride serice, care poate induce pancreatita.

Tulburări menstruale

Contracepţia orală poate fi asociată cu menstruaţii neregulate (hemoragii intermenstruale), în special

în cursul primelor 3 luni.

Cu toate acestea, atunci când sângerarea neregulată persistă sau apare după ciclurile regulate, trebuie estimată etiologia non-hormonală şi trebuie efectuat un control ginecologic adecvat pentru a exclude malignitatea sau sarcina. Dacă au fost excluse cauzele non-hormonale, se poate recomanda schimbarea la un alt contraceptiv.

Ocazional, menstruaţia nu va apărea în cursul intervalului de pauză de administrare. Dacă înainte de această situaţie, contraceptivul nu a fost administrat corect şi sângerarea nu apare după terminarea următoarei cutii de comprimate, trebuie exclusă sarcina înainte de continuarea contracepţiei orale.

Condiţii în care se recomandă atenţie

Funcţia hepatică

La afecţiunile hepatice cronice, Milligest trebuie întrerupt până la normalizarea funcţiei hepatice. Afectarea funcţiei hepatice poate interveni în metabolismul steroid.

Tulburări afective

Se recomandă întreruperea administrării Milligest şi trecerea la o altă metodă de contracepţie dacă intervine depresia pe parcursul contracepţiei orale; acest lucru este necesar pentru a decide dacă schimbarea stării are legătură cu utilizarea contraceptivelor orale. În cazul în care anamneza prezintă depresie, se recomandă o monitorizare foarte atentă şi întreruperea contraceptivelor Milligest dacă simptomele depresive revin.

Nivelul de acid folic

Nivelele de acid folic seric pot descreşte în cursul contracepţiei orale. Din punct de vedere clinic, această schimbare poate fi semnificativă clinic dacă întrerupere contracepţiei este urmată imediat de o

sarcină.

Altele

Pe lângă stările descrise mai sus, este necesară o atenţie suplimentară în cazul prezenţei otosclerozei, sclerozei multiple, epilepsiei, coreei minore, depresiei, porfiriei intermitente, tetanusului, insuficienţei renale, obezităţii, varicelor, lupusului eritematos sistemic, antecedentelor de flebite şi boli cardiovasculare, astmului, calculilor biliari şi miomului uterin.

Ocazional poate apărea cloasma şi se poate dovedi ireversibilă; riscul agravării poate fi micşorat prin

evitarea expunerii excesive la soare.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacţiunile între etinilestradiol şi medicamente administrate concomitent pot avea ca rezultat creşterea sau scăderea nivelului de etinilestradiol în plasmă.

Reducerea nivelului de etinilestradiol în plasmă poate avea ca rezultat creşterea riscului de hemoragie

intermenstruală şi tulburări ale menstruaţiei, ca şi, ocazional, scăderi ale eficacităţii contraceptive a

Milligest. Astfel, atunci când agenţii care reduc potenţial nivelul de etinilestradiol din plasmă sunt administraţi concomitent, este recomandată utilizarea unor metode suplimentare de contracepţie, non- hormonale (de ex. prezervativele, spermicidele) pe lângă Milligest. Acest lucru se impune în timpul administrării concomitente a medicamentelor şi în următoarele 7 zile de la întrerupere. Femeile în tratament cu rifampicină trebuie să utilizeze o metodă suplimentară de contracepţie timp de 28 de zile de la întreruperea medicamentelor concomitente. Următoarele interacţiuni au ca rezultat un nivel redus al serului (eficacitate contraceptivă):

– rifampicină, barbiturice, fenilbutazonă, fenitoină, griseofulvină, topiramat, ampicilină, tetracicline;

-.administrarea concomitentă de ritonavir scade ASC mediu de etinilestradiol cu 41 la sută; astfel, pe parcursul tratamentului cu ritonavir se recomandă un contraceptiv oral cu conţinut EE mai mare sau contracepţie non-hormonală;

– remediul vegetal sunătoare (Hypericum perforatum) nu trebuie administrat concomitent cu Milligest

întrucât poate reduce potenţial eficacitatea contraceptivă. Această interacţiune este legată de

proprietatea de inducere a enzimelor extractului de Hypericum, care persistă timp de 2 săptămâni de la

întreruperea utilizării acestuia. Interacţiuni care au ca rezultat creşterea nivelelor de etinilestradiol:

– atorvastatin;

 

– inhibitorii competitivi ai sulfatării care apar în peretele intestinal–de ex. acidul ascorbic (Vitamina

C), şi paracetamol;

– inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a sistemului citocrom P450, de ex. fluconazol şi itraconazol.

Efectele etinilestradiolului asupra metabolismului altor medicamente

Etinilestradiolul poate influenţa metabolismul altor medicamente prin inhibareaa enzimelor hepatice, ca şi prin mărirea conjugării hepatice şi în special a glucuronidării. Această interacţiune poate avea ca

rezultat creşterea sau scăderea concentraţiilor serice ale ciclosporinei şi teofilinei.

Administrarea concomitentă a contaceptivelor orale cu troleandomicina poate determina colestază intrahepatică.

Modificări ale parametrilor de laborator

Contraceptivele orale pot modifica anumiţi parametri de laborator, inclusiv cei hepatici, tiroidieni, funcţia suprarenală şi renală; concentraţiile serice ale proteinelor şi lipoproteinelor de transport,

parametrii metabolismului glucidic, coagularea sângelui şi fibrinoliza. În pofida acestor schimbări, valorile de laborator rămân în de obicei în limită normală.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Sarcina

Sarcina trebuie exclusă înainte de începerea contracepţiei cu Milligest. Dacă sarcina apare în timpul utilizării, contracepţia orală trebuie întreruptă imediat. Milligest este contraindicat în timpul sarcinii. Studii epidemiologice de amploare nu au prezentat nici un risc mărit de defecte la copiii nou-născuţi ale căror mame au folosit contraceptive orale înainte de sarcină şi nici efecte teratogene (în special, malformaţii cardiace şi ale extremităţilor), atunci când au fost administrate contraceptive orale în mod neglijent la începutul sarcinii. Alăptare

Contracepţia orală nu este recomandată în cursul alăptării, întrucât utilizarea acestora poate reduce

cantitatea şi poate schimba compoziţia laptelui matern. Cantităţi mici de substanţe active se secretă în

laptele matern.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Milligest nu are influenţe adverse asupra abilităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Infecţii şi infestări:

– candidoze vaginale.

Tulburări ale sistemului imun:

– urticarie;

– angioedem;

– exacerbari ale LES.

Neoplasme benigne, maligne şi nespecificate (inclusiv chisturi şi polipi):

adenoame hepatice;

– carcinoame hepatocelulare.

Tulburări psihiatrice:

– stări depresive;

– schimbări ale libidoului.

Tulburări ale sistemului nervos:

– cefalee;

– exacerbari ale coreei.

Tulburări oftalmice:

– disconfort la purtarea lentilelor de contact;

– nevrite optice;

– tromboze vasculare retiniene.

Tulburări vasculare:

– tromboembolie.

Tulburări gastrointestinale:

greaţă şi vărsături;

– diaree;

– dureri abdominale;

– pancreatite.

Tulburări hepatobiliare:

boli ale vezicii biliare;

– hepatită;

 

– icter.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

iritaţii cutanate;

– cloasmă;

– alopecie;

– acnee;

– eritem multiform;

– hirsutism.

Tulburări mamare şi ale sistemului reproducător:

– sensibilitate a sânilor;

– modificări ale secreţiei vaginale;

– hemoragie intermenstruală;

– tulburări menstruale.

Afecţiuni generale şi tulburări de administrare:

– indispoziţie;

– oboseală neobişnuită;

– modificări de apetit;

– edeme.

Investigaţii:

– toleranţă redusă la glucoză;

– fluctuaţii ale greutăţii corporale;

– hipertrigliceridemie;

– hiperglicemie;

– creşterea tensiunii arteriale.

4.9 Supradozaj

Ingestia unor doze mari de contraceptive orale nu este asociată cu consecinţe grave.

Manifestările potenţiale ale supradozei includ greaţă şi vărsături, ca şi sângerări vaginale minore la

tinerele fete. Nu este disponibil nici un antidot; tratamentul va fi simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: hormoni sexuali şimodulatori ai sistemului genital, contraceptive

hormonale sistemice, progesteroni şi estrogeni în combinaţii secvenţiale.

Codul ATC: G03AA10

Contraceptivele orale combinate acţionează prin inhibarea gonadotropinelor. Efectul principal este suprimarea ovulaţiei, totuşi, la efectul contraceptiv contribuie şi alţi factori, cum ar fi modificările mucoasei cervicale (care constituie o barieră a spermei) şi a endometrului (care nu mai este receptiv la implantare).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Gestoden

Absorbţie

Gestodenul administrat pe cale orală este absorbit din tractul gastrointestinal rapid şi aproape complet.

Biodisponibilitatea acestuia este mare (aproximativ 100%). Concentraţia plasmatică ajunge la 19 µg/l după 30 de minute.

Distribuţie

Gestodenul este fixat de albumina serică şi de hormonul sexual ce fixează globulina (SHBG). Proporţia de steroizi liberi este doar de 0,5 până la 1%. 75 până la 87 la sută din cantitatea absorbită este fixată în mod specific de SHBG. Creşterea nivelelor de SHBG (indusă de etinilestradiol) influenţează nivelele serice de gestoden, şi la rândul său, acest lucru are ca rezultat creşterea fracţiei de fixare a SHBG, împreună cu diminuarea fracţiei de fixare a albuminei. Volumul aparent al distribuţiei este de 17 până la 19 litri.

Metabolism

Gestodenul este metabolizat complet prin căile cunoscute ale metabolismului steroizilor.

Eliminare

Gestodenul este eliminat la 0,01 l/oră/kg. Scăderea concentraţiei serice de gestoden urmează un model bifazic; timpul de înjumătăţire al celei de-a doua faze este de aproximativ 20 până la 22 de ore. Din

urină şi bilă sunt recuperaţi doar metaboliţii (în 6 până la 4 rate). Timpul de înjumătăţire de eliminare a

metaboliţilor este de aproximativ 24 de ore.

Etinilestradiol (EE)

Absorbţie

EE administrat oral este absorbit rapid şi aproape complet. Biodisponibilitatea sa absolută este de doar

38 până la 48%, datorită conjugării presistemice şi metabolismului presistemic.

Distribuţie

EE este fixat puternic însă neselectiv de albumina serică (aprox. 98,5%). EE induce ridicarea nivelului

SHGB. Volumul său aparent de distribuţie este de 2 până la 4 l/kg în medie.

Metabolism

EE se supune unei conjugări presistemice prin metabolismul de Faza I în peretele intestinal şi metabolismul de Faza a II-a (conjugare) în ficat. Metaboliţii majori de Faza I includ 2-OH-EE şi 2- metoxi-EE. Atât EE nativ cât şi metaboliţii săi de Faza I se supun circulaţiei enterohepatice (cum ar fi sulfaţii şi conjugaţii gluconoridelor) şi eliminării biliare. Timpul de înjumătăţire de eliminare este de

26±6.8 ore.

Eliminare

Nivelele serice de etinilestradiol scad în două faze. Se elimină doar ca metaboliţi în urină şi în bilă

(într-o rată de 2 la 3).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile care evaluează tolerabilitatea sistemică a dozelor repetate nu au arătat efecte care ar duce la riscuri neaşteptate în cursul utilizării terapeutice umane.

Studiile de toxicitate pe termen lung nu au demonstrat o acţiune cancerigenă. Cu toate acestea, steroizii sexuali sunt cunoscuţi că facilitează creşterea anumitor tumori dependente de hormoni. Aşa cum se demonstrează prin experimentele animale care evaluează caracterul embriotoxic şi

teratogen al etinilestradiolului, prin analiza fertilităţii femelelor, dezvoltării fetale, lactaţiei şi

reproducerii, utilizarea terapeutică umană a dozelor recomandate nu va induce efecte dăunătoare.

Ocazional, Milligest ar putea fi utilizat în mod inadvertent pe parcursul stadiului primar al sarcinii. În

acest caz, utilizarea acestuia trebuie să fie întreruptă imediat.

Studiile in vitro şi in vivo realizate cu etinilestradiol şi gestoden nu au prezentat efecte mutagene.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor:

Drajeuri, portocaliu deschis, faza I:

Edetat de sodiu şi calciu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, povidonă, amidon de porumb, lactoză monohidrat (37,18 mg), oxid galben de fer (E 172), dioxid de titan (E 171), macrogol

6000, talc, carbonat de calciu, zahăr.

Drajeuri albe, faza a II a:

Edetat de sodiu şi calciu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, povidonă, amidon de porumb, lactoză monohidrat (37,15 mg), dioxid de titan (E 171), macrogol 6000, talc, carbonat de

calciu, zahăr.

Drajeuri verde deschis, faza a III a:

Edetat de sodiu şi calciu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, povidonă, amidon de porumb, lactoză monohidrat (37,13 mg), Sepisperse AS 3199 verde (indigo carmin E 132, galben chinolonă E 104, dioxid de titan E 171), dioxid de titan E 171, macrogol 6000, talc, carbonat de calciu, zahăr.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Milligest, drajeuri

Cutie cu un blister Al-PVC / PVDC a câte 6 drajeuri faza I, 5 drajeuri faza II, 10 drajeuri faza III Cutie cu 3 blistere Al-PVC / PVDC a câte 6 drajeuri faza I, 5 drajeuri faza II, 10 drajeuri faza III

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Notă: acţiune puternică.

Produs medicamentos cu prescripţie medicală.

7. DEŢINATORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GEDEON RICHTER Plc.

Gyömrői út 19-21, 1103 Budapesta, Ungaria

8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

Milligest, drajeuri: 7559/2006/01-02

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Autorizare: Decembrie 2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2012

Tratamente Naturiste

1 2 3 4

Diete pentru Adulti si Copii

1 2 3 4

 

Lupta-cu-Cancerul

 

Dieta de detoxifiere

 

Celulita

 

8 cure detoxifiere

 

detox-plan

 

retete cu vlastari

 

germeni

 

Sa radem un pic !

Voteaza cum ti-a folosit !

Abia ca mi-a folositMi-a folosit putinMi-a folosit indeajunsMi-a folositMi-a folosit foarte mult (1voturi, Media: 4,00 out of 5)

Se încarcă...